עדכון חיובי משלב 3 במחקר על הטיפול הגנטי RGX-202

חברת REGENXBIO פרסמה תוצאות ראשוניות חיוביות ונתוני ביניים תפקודיים משלב 3 של המחקר הקליני AFFINITY DUCHENNE. המחקר בוחן את RGX-202, טיפול גנטי חדשני הנמצא בפיתוח עבור חולי ניוון שרירים דושן.

הטיפול RGX-202 נועד להחדיר לגוף גרסה מקוצרת אך יעילה של חלבון הדיסטרופין (מיקרו-דיסטרופין) באמצעות וקטור נגיפי (AAV8), במנה חד-פעמית הניתנת בעירוי תוך ורידי (IV). ייחודיותו של הטיפול היא בכך שהוא כולל את הקצה ה -C הטרמינלי (C-Terminal), רכיב הקיים בחלבון הדיסטרופין הטבעי ומסייע ליציבותו.

ממצאים עיקריים 

הנתונים שפורסמו מתייחסים למשתתפים הולכים (אמבולטוריים) בני שנה ומעלה שקיבלו את המינון של 2×10¹⁴ GC/kg:

• עמידה ביעד המרכזי: הניסוי עמד בהצלחה ביעד המרכזי שלו, שהוגדר כהשגת ביטוי של לפחות 10% של חלבון המיקרו-דיסטרופין בשבוע ה-12 לאחר הטיפול. 93% מהמשתתפים (30 מתוך 31) הגיעו לרף זה או עברו אותו.
• רמות ביטוי גבוהות: בקרב 80% מהמטופלים נרשמו רמות ביטוי מרשימות של מעל 40% של חלבון מיקרו-דיסטרופין. החברה דיווחה כי החלבון התמקם בצורה נכונה במעטפת תא השריר (סרקולמה).
• קשר ישיר לשיפור תפקודי: בקרב 9 משתתפים (בני 5 עד 12) שהשלימו שנה מלאה מאז קבלת העירוי, נמצא מתאם סטטיסטי מובהק בין רמות ביטוי החלבון לבין שיפור תפקודי בחיי היומיום. השיפור נמדד באמצעות מדד ההערכה התפקודית המקובל NSAA (North Star Ambulatory Assessment) ובבדיקות תפקוד מתוזמנות.
• פרופיל בטיחות חיובי: הנתונים מראים כי הטיפול נסבל היטב על ידי המטופלים, ללא אירועים חריגים יוצאי דופן, לצד נתוני סמנים ביולוגיים (Biomarkers) חיוביים.

מה השלב הבא?

לדברי חברת REGENXBIO, מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) ציין כי השימוש ברמות הביטוי של המיקרו-דיסטרופין של RGX-202 יוכל לשמש כ"מדד תחליפי" (Surrogate Endpoint) לצורך קבלת אישור, בהסתמך על הניתוח המראה קשר ישיר לתוצאות הקליניות (כלומר, ההוכחה שביטוי החלבון אכן מתורגם לשיפור בתנועה ובמדד ה -NSAA). בנוסף, ה-FDA רמז כי ניסויים עם קבוצות ביקורת חיצוניות עשויים להספיק כדי להוכיח את יעילות התרופה.

החברה מתכננת להיפגש עם הFDA – כדי לדון בנתונים אלו, ושואפת להגיש בקשה לאישור מואץ (Accelerated Approval) בארה"ב במהלך שנת 2027.