IMPACT DUCHENNE (SGT-003)

שם המחקר

A Study of SGT-003 Gene Therapy in Ambulant Males With Duchenne Muscular Dystrophy (IMPACT DUCHENNE)

שם החברה

Solid Biosciences

אסטרטגיית טיפול

טיפול גנטי

סטטוס

מגייס

יכולת אמבולטורית

כן

טיפול בסטרואידים

כן

גיל

7-11

שלב מחקר

פרה-קליני

שלב 1

שלב 1-2

שלב 2

שלב 2-3

שלב 3

מאושר

מידע כללי / תקציר

מהות הטיפול

הכנסת החומר הגני המקודד לדיסטרופין מקוצר, מיקרו דיסטרופין, ע"י עירוי חד פעמי של החומר בתוך AAV (וירוס) ייחודי שפותח ע"י החברה.

המיקרו דיסטרופין שפותח נועד לייצר דיסטרופין פעיל לשרירי השלד והלב.

מטרת הטיפול

מטרת המחקר היא להעריך את היעילות של הטיפול הגנטי SGT-003, החד פעמי.

המטרות המשניות כוללות הערכת תוצאות נוספות של יעילות ובטיחות נוספים.

מאפייני משתתפים

במחקר זה ישתתפו בנים המאובחנים עם דושן, עם מוטציה גנטית מתועדת המנבאת פנוטיפ של דושן.

קריטריונים להכללה ואי הכללה להשתתפות במחקר

קריטריונים להכללה:

גילאי 7-11 (עד יום לפני יום הולדת 12).
בעלי יכולת אמבולטורית – מסוגלים ללכת ללא אביזר עזר.
אבחנה גנטית מוכחת של דושן התואמת את הביטוי הקליני של המחלה.
ללא נוגדנים לאדנו וירוס.
מטופלים במינון קבוע של סטרואידים (0.5 מ"ג לק"ג ליום פרדניזון או 0.75 מ"ג לק"ג ליום דפלזקורט) לפחות 6 חודשים לפני הכניסה למחקר (תוך מתן אפשרות לשינוי מינון בהתאם למשקל בהתאם לפרקטיקה הקלינית).
עמידה בקריטריונים לזמן הליכה/ריצה של 10 מטרים.
עמידה בקריטריונים לזמן קימה לעמידה משכיבה.
משקל גוף המשתתף: ≤50 ק"ג.

קריטריונים לאי הכללה:

טיפול נוכחי או קודם בתרופה מאושרת או ניסיונית לטיפול גנטי או לעריכה גנטית.
טיפול בומורולון, בג'יבינוסטט או תרופות מאושרות או ניסיוניות ייעודיות למחלה (כגון אטלירסן, גולודירסן, קזימרסן, וילטולרסן ואטלורן), או תרופה ניסיונית אחרת לכל אינדיקציה בתוך 6 חודשים או 5 זמני מחצית חיים, הארוך מביניהם, לפני ההשתתפות במחקר.
אבחנה קלינית מבוססת של דושן הקשורה לכל מוטציה מסוג חוסר או מוטציות באקסונים 1 עד 11, אקסונים 42 עד 45, או אקסונים 57 עד 69 כפי שתועד באבחון הגנטי.

יתכנו קריטריונים נוספים להכללה/אי-הכללה בהתאם לפרוטוקול המחקר.

תיאור המחקר

זהו הוא מחקר שלב 3. במספר אתרים, אקראי, כפול סמיות (דבל בליינד), מבוקר פלצבו, לבחינת יעילותו של התרופה הניתנת באופן חד פעמי דרך הוריד (SGT-003) לבנים אמבולטוריים עם דושן.

המחקר יחולק לשני חלקים. המשתתפים יחולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת SGT-003 בחלק 1 ולאחר מכן פלצבו בחלק 2 או לקבלת פלצבו בחלק 1 ולאחר מכן SGT-003 בחלק 2. המשתתפים ימשיכו להיות במעקב ארוך טווח (LTFU) למשך 5 שנים לפחות ממועד מתן SGT-003.

מדדי התוצאה

מדדי התוצאה יכללו:

השינוי בהשוואה לבדיקה בנקודת ההתחלה (Baseline) בזמן עד לעלייה (TTR) משכיבה (עלייה/שניות), יוערך ביום ה 540.

מדדי תוצאה משניים יוערכו ביום ה 540:

שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה במהירות ההליכה ע"פ מדידה במכשיר/ שעון המנטר את ההליכה 95th centile (SV95C) (מטר/שנייה).
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה במהירות טיפוס 4 מדרגות (4SC) (מדרגות/שנייה).
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה במהירות הליכה/ריצה של 10 מטר (10MWR) (מטר/שנייה).
שינוי בהשוואה לנקודת בציון כולל של הערכה אמבולטורית (NSAA).
אובדן תפקוד מצטבר בפריטי NSAA.
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה באחוזים של קיבולת חיונית כפויה צפויה (FVC – Forced Vital Capacity).
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה באחוזים של זרימת נשימת שיא (PEF – Peak Expiratory Flow).
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה באחוזים של נפח נשיפה כפויה צפויה בשנייה אחת (FEV1).
שינוי בהשוואה לנקודת ההתחלה בציון הכללי של כלי איסוף נתוני התוצאות הפדיאטריות (PODCI).
תופעות לוואי דחופות לטיפול (TEAEs), תופעות לוואי חמורות (SAEs), תופעות לוואי בעלות עניין מיוחד (AESIs).
שינויים משמעותיים קלינית באלקטרוקרדיוגרמה (ECG) ובאקוקרדיוגרפיה (ECHO).

מדדי תוצאה משניים נוספים שיוערכו ביום ה 90:

שינוי מנקודת ההתחלה ברמות חלבון מיקרודיסטרופין.
שינוי מנקודת ההתחלה בהתפלגות רקמות מיקרודיסטרופין לפי אימונופלואורסצנציה (% סיבים חיוביים).

English

عربيه