MUSIC-DMD

A Phase 1b, Open-Label, Controlled Trial Evaluating the Safety and Efficacy of SRD-001 (AAV1/SERCA2a) in Subjects With Cardiomyopathy Secondary to Duchenne Muscular Dystrophy

ניסוי מבוקר, פתוח, פאזה 1b, להערכת הבטיחות והיעילות של SRD-001 (AAV1/SERCA2a) בקרב נבדקים עם קרדיומיופתיה משנית למחלת ניוון שרירים דושן

מידע כללי / תקציר

מחקר זה בודק האם תרופה ניסיונית, הנקראת SRD-001, בטוחה ועוזרת ללב מוחלש של חולים במחלת ניוון שרירים דושן (DMD) להשיב לעצמו את יכולתו לשאוב דם ביעילות לשאר הגוף

ה SRD-001 היא סוג של ריפוי גנטי. מטרת הריפוי הגנטי באמצעות SRD-001 היא לספק לתאי שריר הלב עותקים נוספים של הגן SERCA2a כדי שיוכלו לייצר יותר חלבון SERCA2a כדי לעזור לתאי שריר הלב להתכווץ/להתכווץ טוב יותר.

החוקרים ישוו את המשתתפים שטופלו ב SRD-001 עם משתתפים שלא טופלו.

כל המשתתפים ימשיכו ליטול את תרופות הלב הנוכחיות שלהם.

כל המשתתפים יהיו במעקב צמוד מאוד במשך שנתיים ויעברו הדמיית תהודה מגנטית של ליבם בתחילת המחקר, בשנה הראשונה ובשנה השנייה יחד עם הערכת תפקוד הגפה העליונה ותפקוד הריאות.

לאחר שנתיים של מעקב צמוד, כל המשתתפים יעברו למעקב ארוך טווח שבו יזומנו אליהם פעמיים בשנה לקבלת מידע על מצבם הרפואי הנוכחי.

מטרת הטיפול

הערכת הבטיחות והיעילות של התרופה SRD-001 (AAV1/SERCA2a) בקרב נבדקים עם קרדיומיופתיה משנית למחלת ניוון שרירים דושן.

מאפייני המשתתפים

עד 12 בוגרים עם דושן ושיש להם תסמיני קרדיומיופתיה.

קריטריונים להכללה ואי הכללה להשתתפות במחקר

1. אבחון גנטי לדושן (DMD) באמצעות בדיקה גנטית מאושרת, בנים בני 18 ומעלה
2. קרדיומיופתיה עם צלקת בחדר שמאל (LVS) בלפחות 3 מתוך 16 מקטעים
3. מקטע פליטה של חדר שמאל (LVC) קטן מ < 40%
4. טיפול רפואי לבבי מותאם אישית ואופטימלי וטיפול בגלוקוקורטיקואידים במשך 12 חודשים לפחות טרם הכניסה למחקר
5. מוכן ומסוגל לתת הסכמה מדעת

קריטריונים לאי הכללה:

1. לחץ דם לא תקין
2. עליות בבדיקות תפקודי כבד שאינן קשורות לדושן
3. ציסטטין – מ"ג/ליטר C ≥  1.2
4. טרומבוציטופניה
5. אֲנֶמִיָה
6. תפקוד ריאתי לקוי

תיאור המחקר

זהו מחקר בהתוויה פתוחה. לא רנדומלי, 3 קבוצות, 2 קבוצות ניסוי, אחת במינון נמוך ואחת במינון גבוהה וקבוצת ביקורת.

מדדי התוצאה

כל המדדים ימדדו בשתי נקודות זמן, לאחר 52 שבועות ו 104 שבועות.

מדד תוצאה עיקריים:

1. שיעור תמותה מכל הסיבות
2. שיעור וחומרת תופעות הלוואי הקשורות לטיפול
3. שיעור וחומרת כל תופעות הלוואי שנגרמו כתוצאה מהטיפול
4. קצב התגובה החיסונית בתיווך תאים. תגובה חיסונית בתיווך תאים כפי שהוערכה על ידי נקודת אימונוסורבנט מקושרת לאנזים (ELISpot) (ימדד מתחילת הניסוי ואחרי 52 שבועות).

מדדי תוצאה משניים:

1. שינוי בפעילות החשמלית של הלב, בעזרת אק"ג, 12 לידים.
2. בדיקות מעבדה – המטולוגיה, כימיה של סרום, בדיקת שתן, אנזימי לב ונוגדנים ל  AAV1.

מדדי תוצאה אחרים:

1. שינוי במבנה ובתפקוד של שריר הלב וחדר שמאל
2. שינוי בתפקוד שרירי השלד, במבחן PUL 2.0 , חוזק אחיזה, חוזק צביטה – אצבע לאצבע, אגודל לאצבע (מפתח) וכוח כיפוף מרפק.
3. שינוי בתפקוד הריאתי, על ידי הערכת: קיבולת חיונית איטית, נפח נשיפה מאולץ בשנייה אחת, קיבולת חיונית מאולצת, שיא זרימת נשיפה, לחץ שאיפה מקסימלי, לחץ נשיפה מקסימלי, שיא זרימת שיעול ורזרבת זרימת שאיפה.
4. שינוי באיכות החיים, באמצעות שאלון איכות חיים למאובחנים עם דושן.

אופן הטיפול:

שיטת עירוי תוך-עורקי חד-פעמית ופולשנית במידה מינימלית. במהלך ההליך, צנתר מושחל דרך כלי דם גדולים ביד או ברגליים כדי להגיע לעורקים הכליליים – כלי הדם הראשיים בלב.