התרופה (AOC 1044) מיועדת לחולי דושן עם אבחון גנטי המתאים לדילוג על אקסון 44. החומר הפעיל נקשר לאקסון 44 ובכך מאפשר חיבור בין שני קצות החסר והיווצרות של החלבון דיסטרופין.
מטרת המחקר היא לבחון את הבטיחות והיעילות של התרופה AOC 1044 לדילוג על אקסון 44.
70 משתתפים מאנגליה ומדינות באירופה.
קריטריונים להכללה
בנים בגילאי 7 עד 16, עם אבחנה קלינית וגנטית של דושן ועם יכולת אמבולטורית.
בדיקה גנטית מקובלת המעידה על מוטציה בגן דיסטרופין המתאים לדילוג על אקסון 44.
הערכת TTR ו-NSAA ועם ציון בהתאם לפרוטוקול המחקר בעת הסינון.
נוטלים באופן עקבי קורטיקוסטרואידים (כולל Vamolorone) במשך 6 חודשים לפחות לפני יום 1.
לאורך המחקר, משטר הסטרואידים צריך להישאר יציב.
קריטריונים לאי הכללה
טיפול קודם תאי או גנטי.
טיפול באוליגונוקלאוטיד (טיפול ברמת ה-RNA כדי לתקן, לחסום או להסדיר את ביטוי הגנים) נוסף תוך 6 חודשים מההסכמה מדעת (לא כולל חיסוני RNA נגד COVID-19).
ערכי מעבדה מחוץ לטווח שצוין בפרוטוקול בעת הסינון.
אם המשתתפים מקבלים את אחד מהטיפולים הבאים – הורמון גדילה, טסטוסטרון או ג'יבינוסטט, הם חייבים להיות במשטר יציב ולתכנן לשמור עליו למשך המחקר.
משתתפים לא יורשו להשתתף אם לפני מתן הסכמה מדעת הם:
המחקר מורכב מתקופת סינון של עד 44 ימים, תקופת טיפול אקראית של 54 שבועות, תקופת הארכה פתוחה (OLE) של 54 שבועות, ותקופת מעקב של 6 שבועות.
המשתתפים יוקצו באופן אקראי לקבלת עירוי תוך ורידי של AOC 1044 (Delpacibart Zotadirsen) או פלצבו באתר המחקר הקליני כל 6 שבועות, סך של 9 מנות.
לאחר השלמת תקופת הטיפול האקראית, כל המשתתפים יוכלו להיכנס לחלק ה-OLE של המחקר, הכולל 9 מנות של AOC 1044 ללא קשר לשיוך לקבוצה בתקופה האקראית.
המנה הסופית תינתן בשבוע 102, ולאחריה הערכה סופית בשבוע 108 וביקור מעקב בטיחות בשבוע 114.
מדד תוצאה ראשוני: השינוי בערכים מנקודת הבסיס (ה baseline) לאחר 54 שבועות במדד – זמן קימה, Time to Rise (TTR) Velocity.
מדדי תוצאה משניים: השינויים שימדדו מנקודת הבסיס (ה baseline) לאחר 54 שבועות (כלומר תהיה מדידה בהתחלה ובשבוע 54) במדדים הבאים:
קריאטין קינאז (CK).
מהירות טיפוס ב-4 מדרגות (4SC) 4-Stair Climb Velocity.
מהירות צעדים באחוזון ה-95 (SV95C) Stride Velocity 95th Centile.
הערכת יכולת הליכה לפי North Star Ambulatory Assessment (NSAA).
מהירות צעדים באחוזון ה-95 (SV95C).
הערכה אמבולטורית של כוכב הצפון (NSAA).
שינוי בניקוד איכות חיים לפי Quality of Life (DMD-QoL).
בדיקת שרירים כמותית (QMT).
בשבוע 54 ימדדו גם:
התרשמות כללית על החומרה בעיני המטופל (PGI-S).
התרשמות כללית על החומרה בעיני המטפל (CaGI-S).