עדכוני מחקר ינואר 2022: התקדמות במחקרים גנטיים של החברות REGENXBIO, SOLID ו-SAREPTA וכן נתונים מתוך המחקר של Edgewise בחולי בקר

18/01/2022

חברת REGENXBIO הודיעה על קבלת אישור ה-FDA למחקר קליני בטיפול גנטי בתרופה RGX-202

חברת REGENXBIO הודיעה על קבלת אישור ה-FDA למחקר גנטי במיקרו דיסטרופין.

החברה מתכננת להתחיל את המחקר הקליני בשלב I/II, שיקרא ,AFFINITY DUCHENNE במחצית הראשונה של שנה זו.

המחקר יכלול כ-18 משתתפים בני 4-11 שנים, אמבולטוריים עם מוטציה באקסונים 18-58.

המחקר יבדוק 2 מינונים עולים של התרופה. בשלב ראשון יגויסו 3 ילדים לכל קבוצה ולאחר בדיקת בטיחות  ראשונה יגויסו לכל קבוצה 6 נבדקים נוספים. כמו כן, המטופלים יקבלו תרופה לדיכוי המערכת החיסונית לפני קבלת הטיפול על מנת למנוע תגובה שלה לטיפול.

מטרתו של מחקר זה תהיה לבדוק את הבטיחות, הסבילות והיעילות של מתן חד פעמי של RGX-202. היעילות תבחן במידת ביטוי חלבון המיקרו דיסטרופין, כוח שריר ומדדי תפקוד כולל ה NSAA.

הטיפול של חברה זו, בדומה לאחרות בהם מתקיים כיום מחקר במיקרו דיסטרופין יכלול 3 מרכיבים עיקריים:

  • 'וקטור'- וירוס AAV8 בו יעשה שימוש להעברת המיקרו דיסטרופין לתוך הגוף (לעומת AAV9 ו AAVrh74 במחקרים שכבר מתקיימים)
  • מקטע הגן (Transgene) חלק מהגן שמוכנס לגוף
  • 'פרומטור' השולט על איפה בגוף/ באיזו רקמה יתבצע ייצור החלבון מאותו מקטע גני שהוכנס. היות ולווקטור AAV8 יש זיקה לתאי השריר אך גם לרקמות נוספות, בתרופה RGX-202 ישתמשו בפרומוטור Spc5-12 שהינו ספציפי לשריר במטרה שהמקום היחיד בו יתורגם הגן שהוכנס לחלבון מיקרו דיסטרופין יהיה בשריר.

המחקר יפתח לראשונה בארה"ב ולאחר מכן יפתחו גם מרכזים בקנדה ואירופה

לקריאת הידיעה המלאה

 

עדכונים מחברת Solid Biosciences

חברת סוליד שיתפה בעדכון מהמחקר הגנטי IGNITE DMD, שלב I/II SGT-001 במשתתפים עם דושן וכן על פיתוח ה'דור הבא' בתחום זה- SGT-003.

SGT-001 הינו טיפול גנטי הניתן גם כן ע"י הכנסת מקטע של גן הדיסטרופין בוירוס AAV9 שמטרתו לייצר חלבון מיקרו דיסטרופין פונקציונלי בשרירי השלד והלב. בדור הבא, SGT-003, יעשה שימוש בווירוס שונה מזה שהשתמשו בו ב  SGT-001.

-IGNITE DMD מחקר קליני בטיפול גנטי שלב I/II SGT-001

חברת סוליד ממשיכה בקידום המחקר בשלב I/II ועדכנה כי בחודש נובמבר האחרון גויס הנבדק התשיעי למחקר. סוליד מתכננת להמשיך ולגייס בשנת 2022 תוך המשך שימוש באסטרטגיות שמירה על בטיחות המשתתפים ומצפה לפרסום התוצאות בחציה הראשון של שנה זו. תוצאות אלו יכללו את מידת ביטוי המיקרו דיסטרופין, מדדים תפקודיים ומדדי תפקוד נשמתי וכן דיווח של המשתתפים.

נתונים ממחקר פרה קליני בטיפול גנטי ב SGT-003

חברת סוליד שיתפה בנתונים מתוך המחקר הפרה קליני שלה ב SGT-003 המבוסס על שימוש בווקטור אחר שיוביל בתוכו את אותו מיקרו דיסטרופין כמו ב SGT-001. נתונים אלו מצביעים על ביטוי גבוה יותר של חלבון ופיזור ממוקד יותר בהשוואה לשימוש ב AAV9 במודל של עכברים עם דושן. הנתונים שיקפו עלייה מרובה בחלוקה לשרירי השלד והלב עם ירידה בכבד כדי בסופו של דבר לשפר את הבטיחות.

החברה מתכננת להמשיך בעבודה על הגשת האישורים והייצור בשנת 2022 כי להגיש את הבקשה למחקר בתרופה חדשה בשנת 2023.

כמו כן, החברה ממשיכה במאמצי המחקר שלה לפיתוח טכנולוגיות חדשות Novel Capsids ו- Dual Gene Expression (DGE) ותציג בקרוב נתונים לגבי טכנולוגיות אלו.  לדעת סוליד טכנולוגיות אלו עשויות להיות פוטנציאל משמעותי לטיפול והתפתחות החברה בעתיד.

לידיעה המורחבת במכתב לקהילה ופרסום לגבי התוכנית האסטרטגית של החברה לשנת 2022.

 

חברת Sarepta פרסמה תוצאות מחקר גנטי, SRP-9001-102 -חלק 2

SRP-9001 הינו מחקר בטיפול גנטי המיועד להעביר את הגן המקודד למיקרו-דיסטרופין לרקמת השריר לצורך ייצור ממוקד של חלבון זה.

זהו מחקר בעל סמיות כפולה בו משתתפים 41 ילדים בני 4-7 שנים המחולקים לקבוצת המחקר המקבלת את הטיפול וקבוצת ביקורת שקיבלה פלצבו ביחס של 1:1. בחלק 1 של המחקר – השוו התוצאות בין 2 קבוצות אלו לאחר 48 שבועות. בחלק 2 של המחקר, עברו המשתתפים שהיו בקבוצת הביקורת לקבל את הטיפול תוך שמירה על סמיות (המשתתפים והחוקרים אינם יודעים לאיזה קבוצה היה שייך של נבדק) והמעקב נמשך ל 48 שבועות נוספים.

להלן עיקרי התוצאות 48 שבועות לאחר קבלת הטיפול

יעילות

  • נצפה שיפור משמעותי בתפקוד בהשוואה לקבוצת ביקורת חיצונית (תואמת גיל ולרמות תפקוד לקבוצת המחקר). ע"פ הדיווח, משתתפים שעברו מקבוצת הפלצבו (20 נבדקים, גיל ממוצע 7.24 שנים) קיבלו ציון הגבוה ב-2 נקודות במבחן ה NSAA בהשוואה לקבוצת הביקורת
  • כמו כן, ציון ה NSAA של קבוצה זו עלה ב 1.3 נקודות לעומת הציון שלהם לפני קבלת הטיפול.

בטיחות וסבילות

  • פרופיל הבטיחות היה עקבי לזה זה שהוצג בחלק 1 של המחקר.
  • לא היו תופעות לוואי חמורות הקשורות בטיפול, לא היו מקרי מוות ולא מקרים של הפסקת הטיפול בגלל תופעות לוואי.
  • תופעת הלוואי השכיחה ביותר הייתה הקאות (בדומה לחלק )1.
  • למשתתפים שקיבלו את הטיפול בחלק 1 לא היו תופעות חדשות הקשורות בבטיחות גם לאחר מעקב של שנתיים.

החברה ממשכיה במחקר זה וכל המשתתפים ממשיכים במעקב אחר בטיחות ותפקוד לטווח ארוך.

לקריאת הידיעה המלאה

 

חברת Edgewise Therapeutics הכריזה על תוצאות חיוביות במחקר EDG-5506 שלב 1b בחולים המאובחנים עם ניוון שרירים בקר

EDG-5506 הינה תרופה, הניתנת דרך הפה, שמטרתה להגן על נזק שנוצר בשריר בהיעדר דיסטרופין או כאשר הוא קיים בכמות קטנה.

מטרתו של מחקר זה הייתה להעריך את הבטיחות בנבדקים בריאים ובקבוצה קטנה של חולי בקר.

7 חולי בקר גויסו, 5 קיבלו את הטיפול ושניים קיבלו פלצבו.

להלן הממצאים העיקריים-

  • הסבילות של התרופה הייתה טובה ולא נצפו תופעות לוואי חמורות
  • תופעת הלוואי השכיחה ביותר שנצפתה הייתה סחרחורת קלה שחלפה ללא צורך בטיפול
  • במדדי פרמוקנטיקה (התנהגות התרופה בתנאי הגוף- לדג' תנועה, ריכוז, הפרשה)- הריכוז שנצפה בשרירים היה גבוה מאלו שהוצגו במחקרים הפרה קליניים והוגדרו כמדד ליעילות התרופה
  • נצפתה ירידה בסמנים לנזק שרירי בקרב חולי הבקר כשבועיים לאחר התחלת נטילת התרופה
  • בדומה לתצפיות בנבדקים הבריאים, גם בחולי בקר, נטילת התרופה לא השפיעה על כח השרירים בכתפיים, ירך וכח האחיזה

 

Edgewise נמצאת כעת בתהליך של גיוס משתתפים ממחקר 1b למחקר ההמשך שלה בתווית פתוחה (ARCH), וכן משתתפים חדשים עם Becker. החברה מקווה להתחיל במחקר שלב 2 בבקר במחצית הראשונה של 2022 ומחקר שלב 2 בדושן במחצית השנייה של 2022.

לקריאת הניוזלטר שפורסם לקהילה ולפרסום המלא